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全球彩票九州彩票 :科学家们发现了新的丝氨酸

2019-05-25 10:56:53 疾病传播52℃

  科学家们发现了新的丝氨酸蛋白酶:NSP4

  2012年4月3日

  中性粒细胞包含对免疫系统的重要防御。当致病菌渗透到体内时,它们是第一个通过信号分子动员其他免疫细胞,从而遏制风险。为此,他们释放丝氨酸蛋白酶 - 切断其他蛋白质以激活信号分子的酶。 Martinsried马克斯普朗克神经生物学研究所的科学家们现在发现了一种新的丝氨酸蛋白酶:中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4,或NSP4。这种酶可以为治疗涉及过度活跃的免疫系统的疾病提供新的靶点,例如类风湿性关节炎。

  免疫系统的功能基于最多样化细胞和介质的复杂相互作用。例如,中性粒细胞(一组专门的白细胞)通过释放称为丝氨酸蛋白酶的物质与细菌发生反应。这些酶能够通过在分子上的特定位置切割它们来激活信号分子,例如趋化因子。然后,活性信号分子引导其他免疫细胞进入炎症的焦点,以便破坏病原体。

  由Martterried的Max Planck神经生物学研究所的Dieter Jenne领导的一个研究小组发现了一种以前未知的人类蛋白酶:中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4或NSP4。 “这种酶的特殊之处在于它可以切割在特定点具有氨基酸精氨酸的蛋白质”,Martinsried研究所研究组负责人Dieter Jenne说。 “这是NSP4与其他三种已知的嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的不同之处,其在分子结构上相似,但具有不同的识别基序。”科学家们可以利用这种差异来开发一种特异性抑制NSP4的活性物质,从而减少免疫反应。

  然而,丝氨酸蛋白酶活性需要付出代价。这些酶不仅能治愈炎症,而且有时会引起炎症。如果过多的免疫细胞被激活,它们可以使用它们的侵略性化学武器库来对抗人体自身的组织。

  许多慢性炎症疾病正是基于这种效应。因此,科学家们正在寻找可以阻止的物质。中性粒细胞蛋白酶。然而,迄今为止,所测试的物质都没有被开发成有效的药物。

  相关故事独特的基因治疗方法为治疗罕见的遗传性疾病铺平了新的途径物理学家识别致命细菌用来抵御抗生素的简单机制基因编辑的双胞胎在中国出生可能改变了认知和记忆“到目前为止,我们还不知道Dieter Jenne说,NSP4底物,但我们认为它们必须是信号分子。激活的趋化因子可以募集大量的中性粒细胞,仅它们的纯粹数量足以引起组织损伤。“蛋白酶有时起到促进剂的作用,甚至可以科学家解释说,如果我们抑制了防御,我们可以抵消这种影响。

  就进化史而言,NSP4是四种已知的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶中最老的。利用基因序列,科学家们已经证明,这种酶几乎没有从骨鱼到人类的数亿年演变。 “这表明NSP4规范了一个基本过程”,Dieter Jenne说。

  到目前为止尚未发现酶的事实是因为它的浓度远低于其他三种蛋白酶。 Max Planck科学家在搜索人类基因组中寻找编码丝氨酸蛋白酶的基因时遇到了它。

   在这个过程中,他们发现了一个以前未知的基因序列。 Natascha C. Perera是Martinsried研究小组的成员,也是该研究的主要作者,他设法生产和检测处于活跃折叠状态的酶。

  如果他们将来建立NSP4作为抗炎药物的可能靶蛋白,科学家们现在必须检查其在生物体中的功能,并发现阻断酶是否具有副作用。科学家们正在与诺华公司合作,在实验室老鼠中回答这些问题。 “NSP4抑制剂可用于慢性关节炎或炎性皮肤病等疾病”,Dieter Jenne说,“但首先我们必须测试这些物质的长期影响。”

  出处:http://www.mpg.de/5589778/immune_defence_enzyme

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